Un’alterazione cromosomica coinvolta nello sviluppo dell’osteosarcoma, un tumore delle ossa
ancora poco curabile, si verifica quando manca o è alterata una piccola proteina chiamata
Profilina 1. La scoperta è avvenuta nell’ambito di una ricerca sostenuta da Fondazione AIRC per
la ricerca sul cancro, condotta all’Istituto di genetica e biofisica “Adriano Buzzati-Traverso” del
Consiglio nazionale delle ricerche di Napoli. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista

Un gruppo di ricerca dell’Istituto di genetica e biofisica “Adriano Buzzati-Traverso” del Consiglio
nazionale delle ricerche di Napoli (Cnr-Igb) coordinato dal dirigente di ricerca Fernando
Gianfrancesco, ha condotto uno studio su un meccanismo cellulare implicato nell’osteosarcoma e i
risultati sono stato pubblicati sulla rivista Communications Biology.
L’osteosarcoma è un tumore osseo ancora difficile da curare. Colpisce prevalentemente i bambini e
gli adolescenti oppure può insorgere in età più avanzata, a circa 50 anni, in persone affette dalla
malattia ossea di Paget, patologia caratterizzata da una generazione di nuove cellule ossee più
veloce del normale, con la conseguenza per i pazienti di avere ossa più fragili, dolore, deformità e
fratture.
Tra i sintomi più comuni dell’osteosarcoma vi sono dolore all’osso colpito, gonfiore e tumefazione.
Con il tempo la situazione in genere peggiora e possono comparire fratture a causa dell’alterata e
indebolita struttura ossea. Tra le caratteristiche molecolari di questo tumore, per cui mancano
ancora terapie efficaci, vi è una notevole instabilità genomica delle cellule mutate. L’individuazione
delle cause di tale instabilità sono, dunque, una priorità per lo sviluppo di possibili nuovi
trattamenti.
“I risultati ottenuti hanno portato a identificare una piccola proteina che, quando è assente o alterata,
non permette una corretta ripartizione dei cromosomi tra le due cellule figlie durante la divisione
cellulare”, spiega Gianfrancesco. “Come conseguenza, le cellule che sono prodotte in tale divisione
e in quelle successive presentano alterazioni cromosomiche tutte diverse tra loro. Questa vasta
eterogeneità impedisce la messa a punto di terapie farmacologiche mirate a una specifica
alterazione”. Esistono però altre strategie che si potrebbero tentare, facendo tesoro anche dei
risultati ottenuti in precedenza.
“Mediante tecniche di sequenziamento di ultima generazione abbiamo identificato una mutazione
genetica nel gene PFN1, responsabile di una forma molto severa della malattia ossea di Paget che
determina anche l’insorgenza di osteosarcoma nelle ossa colpite”, evidenzia Federica Scotto diFederica Scotto Di Carlo

Carlo, ricercatrice postdoc del Cnr-Igb e prima autrice dell’articolo. Lo studio fa seguito a un
importante risultato ottenuto 2 anni fa dallo stesso Istituto. “Con lo studio attuale abbiamo espanso
le nostre conoscenze circa la proteina prodotta dal gene PFN1, la Profilina 1, e abbiamo identificato
il meccanismo alterato alla base del tumore. La Profilina 1 è essenziale per una corretta divisione
cellulare. Mediante tecniche di imaging ad alta risoluzione, abbiamo verificato che la mancanza
della Profilina 1 determina molteplici difetti mitotici, con perdita di frammenti cromosomici o di
interi cromosomi nelle cellule figlie. Questi difetti nella mitosi, la divisione cellulare tipica delle
cellule somatiche, si manifestano con cromosomi disallineati, ponti cromosomici e perdita di
materiale genetico”.
Avere compreso questo meccanismo è importante perché si può tentare di sviluppare un approccio
terapeutico basato sulla cosiddetta “letalità sintetica”. Si parla di letalità sintetica quando mutazioni
in due geni diversi, insieme provocano la morte cellulare, ma non lo fanno singolarmente.
“Utilizzando questo approccio, più che correggere il difetto genetico nel gene PFN1, vogliamo
rendere ancora più vulnerabile la cellula cancerosa. Se la mancanza di Profilina 1 genera una cellula
alterata, individuando e alterando un gene per una seconda proteina implicata, possiamo indurre
nella cellula la cosiddetta morte cellulare programmata o apoptosi”, conclude Gianfrancesco.
In questo modo, sfruttando le differenze genetiche fra le cellule tumorali e le cellule sane, si
potrebbero colpire in maniera mirata soltanto quelle malate, risparmiando le altre.
Lo studio è stato sostenuto dalla Fondazione AIRC per la ricerca sul cancro.